ODAC si concentra sull'inibitore P13K di Secura nella prossima votazione

Pubblicato: 23 settembre 2022 Di Alex Keown

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La FDA si incontrerà venerdì adiscutere del futurodi Copiktra (duvelisib) di Secura Bio, che è stato approvato come trattamento di terza linea per la leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria/linfoma a piccoli linfociti (CLL/SLL).

Copiktra è un inibitore della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K)-delta e PI3K-gamma. I membri del Comitato consultivo sui farmaci oncologici (ODAC) esamineranno i dati aggiornati sulla sopravvivenza globale e i problemi di sicurezza e tollerabilità che affliggono la classe degli inibitori PI3K.

Gli inibitori PI3K sono diventati una classe di farmaci particolarmente preoccupante per la FDA poiché continuano a crescere le preoccupazioni sulla loro sicurezza.

All'inizio di quest'anno, un comitato consultivo della FDAfortemente raccomandato l'arrestostudi clinici a braccio singolo sugli inibitori PI3K a causa di problemi di sicurezza.

Invece, l'ODAC, lo stesso comitato che esaminerà i dati di Copiktra, ha raccomandato l'uso di studi clinici randomizzati per mitigare i problemi di sicurezza.

Scienze di Galaadritirato il suo inibitore P13K Zydelig (idelalisib) dal mercato. Nel mese di giugno, la FDAha ritirato l'approvazione del farmaco antitumorale Ukoniq (umbralisib) di TG Therapeutics. Anche il copanlisib della Bayer è stato messo in discussione.

Copiktra, con sede a BostonCi crederemoinizialmente sviluppato,è stato concesso interoapprovazione da parte della FDA nel 2018 . Oltre alla CLL, è stata concessa anche l'approvazione accelerata come trattamento di seconda linea per i pazienti adulti con linfoma follicolare (FL) recidivante o refrattario.

Secura Bio, con sede nel Nevada,acquisitaCopiktra nel 2020 per $ 311 milioni eritiratol'indicazione FL a seguito di una revisione strategica del paesaggio FL.

I dati di follow-up a lungo termine che verranno esaminati suggeriscono che Copiktra non ha fornito una vita più lunga ai pazienti se paragonato al farmaco comparatore Arzerra di Novartis. Tuttavia, nei suoi documenti informativi, la FDA ha approfondito i dati relativi alla sicurezza di Copiktra.

"Duvelisib è associato a una tossicità sostanziale che include infezioni gravi o fatali, diarrea o colite, eruzioni cutanee, polmonite, epatotossicità e neutropenia", ha scritto la FDA nei suoi documenti informativi.

Facendo riferimento allo studio DUO, la FDA ha affermato che i pazienti trattati con duvelisib hanno manifestato tassi più elevati di eventi avversi gravi e avversi. I dati dello studio hanno mostrato che 23 pazienti che hanno ricevuto Copiktra, circa il 15% di quella popolazione di pazienti, sono morti. Solo 5 pazienti che hanno ricevuto Arzerra (atumumab) di Novartis, circa il 3%, sono morti.

La differenza principale negli eventi avversi fatali è stata l’infezione, tipicamente la polmonite. I dati hanno mostrato che 14 pazienti (9%) hanno avuto un'infezione fatale con Copiktra rispetto a un paziente con Kesimpta, afferma il rapporto.

Altri dati sulla sicurezza hanno mostrato che 124 pazienti trattati con Copiktra, circa il 78% della popolazione di pazienti, hanno manifestato eventi avversi gravi, mentre 50 pazienti nel braccio Arzerra, circa il 32%, hanno subito eventi avversi gravi. Settanta pazienti che hanno ricevuto Copiktra hanno interrotto il trattamento e 48 pazienti hanno visto i loro livelli di dosaggio ridotti.

Oltre alla CLL, Copiktra è in fase di valutazione come potenziale trattamento per il linfoma periferico a cellule T. In precedenza aveva ricevuto la designazione Fast Track dalla FDA per questa indicazione.

Prossimi affari: Zejula di GSK

A novembre l'ODAC si incontrerà nuovamente, ma questa volta per discutere dell'inibitore GSK PARP Zejula.

L'incontro viene dopo l'aziendaha annunciato l'intenzione di ritirarsiZejula come trattamento di quarta linea per il cancro avanzato dell'ovaio, delle tube di Falloppio o peritoneale primario associato a uno stato positivo di deficit di ricombinazione omologa (HRD).

GSK hanno osservato che la decisione è stata presa in consultazione con la FDA e sulla base di tutti i dati sugli inibitori di PARP nel contesto del trattamento del cancro ovarico in fase avanzata. Nella sua nota, GSK ha riferito che i dati di altri inibitori di PARP hanno mostrato un “potenziale effetto dannoso sulla sopravvivenza globale” in studi condotti su una popolazione di cancro ovarico avanzato con mutazione BRCA 3L+.